沙慧芳

肺癌的基因治疗

毕业于北京大学生物系生化专业，至今负责、参与10项研究，包括以课题负责人身份申请到上海市科学发展基金项目二项，上海市医学发展基金项目二项，上海市卫生局科技发展基金项目一项，上海市市级医院新兴前沿技术联合攻关项目一项。发表研究论文20余篇，包括通讯作者论文8篇，专利授权1项、申请中1项。近年来主要研究工作：1.肺癌的基因治疗与中国科学院生物化学研究所协作,研究用转基因技术将TK基因导入人肺癌细胞，在细胞水平上和动物实验中显示HSV-TK/GCV系统在肺癌治疗中具有显著作用和潜在的临床应用价值。2.采用分子生物学技术将MDR-1基因导入小鼠Lewis肺癌细胞株，建立了一株稳定表达gP-170的耐药细胞株(3LL-MDR-1)，并研究了该细胞株的耐药性以及我院中西医结合科长期在临床上使用的中药“七叶灵”对耐药细胞株的逆转研究。通过在动物和细胞水平研究，了解该药方的作用机理。证明中药“七叶灵”具有明显的抑制肿瘤生长作用，体外细胞实验结果显示“七叶灵”方剂能够部分逆转3LL-mdr-1细胞对丝裂霉素(MMC)的耐药性。查新结论为国内首次研究了中药对转基因耐药细胞株(3LL-MDR-1)作用，总体研究水平达到国内领先。3.成功培养了一株人骨髓间充质干细胞并获得发明专利(专利号：ZL0113284.9)，研究了人骨髓间充质干细胞的多向分化潜能，与我院心外科协作研究课题，人骨髓间质干细胞移植于大鼠梗死心肌的重建应用”。利用间充质干细胞进行造血重建实验研究，在致死剂量下照射裸鼠，导致骨髓造血衰竭，然后再移植人骨髓间充质干细胞并观察其在造血重建中的重要作用，探索人骨髓间充质干细胞在转化为早期造血细胞或为造血干细胞扩增提供微环境等方面的作用机理。开展间充质干细胞向横纹肌细胞分化的研究，应用人骨髓间充质干细胞在裸鼠受损肌肉的模型中定向分化为骨骼肌，从而为受损肌肉组织的细胞移植研究打下基础。这项工作提示MSC可以在微环境改变的情况下受到多种生长因子的刺激使骨骼肌调节因子的基因表达从而促使MSC向骨骼肌转化。4.一种非小细胞肺癌的血浆蛋白质指纹图谱筛选，利用SELDI-TOF-MS、蛋白芯片和生物信息等技术分析，对手术前后肺癌患者的血浆样本，应用SELDI-TOF-MS技术筛选的一批差异多肽/蛋白质，发现肺癌患者手术前后有高表达差异蛋白质，其在非肺癌的肺部疾病如肺炎、肺梗死患者中无一例高表达，并且在早期肺癌的患者中即可出现高表达。在此基础上2006年申请到了上海市科学发展基金，2007年申请到了上海市市级医院新兴前沿技术联合攻关项目，利用SELDI-TOF-MS、蛋白芯片和生物信息等技术分析，高通量筛选肺癌患者血浆/血清的差异多肽/蛋白，研究鉴定肺癌高特异性、高灵敏性的多肽/蛋白分子标志物(群)，促进深入探索适用于临床肺癌早期诊断和预测的技术体系，可以进一步提高防治肺癌的诊疗水平。

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