病理科开展MET基因检测技术学习与分享活动

近年来，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，尤其是靶向治疗，取得极大进展，可明显延长患者的无进展生存时间，显著提高生活质量。分子分型是NSCLC实施靶向治疗的前提。选择准确、快速、恰当的检测方法，全面筛选出适用靶向药物的目标人群具有重要的临床意义。

3月18日中午病理科全体诊断医师和技术人员一起学习了MET基因检测相关知识。王路祎主治医师向大家介绍到，我国非小细胞肺癌患者常见的变异基因有EGFR、KRAS、ALK，少见变异基因有ROS1、MET、HER-2、BRAF、RET等，还有一些罕见变异基因。EGFR、ALK和ROS1联合检测在很多单位已经作为常规检测项目应用于临床，对患者的治疗发挥重要的指导作用。目前多项权威指南、共识（2022NCCN指南、2021年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南、2021NSCLC分子病理检测指南）均推荐将MET14号外显子跳跃突变和MET扩增加入常规基因检测，国外已有MET抑制剂获批用于含MET第14号外显子跳跃突变 NSCLC 患者的靶向治疗，国内亦有赛沃替尼(Savolitinib)获批上市。

MET通路异常激活是肿瘤生长和转移的驱动因素之一，可作为NSCLC的原发、继发或共同驱动基因。MET基因位于人类7号染色体长臂(7q21-31)，编码MET蛋白，属于酪氨酸激酶受体，MET基因变异可能引起c-MET蛋白无法正常降解或过度表达，从而导致MET通路的异常激活，体内细胞凋亡抑制，进而诱发肿瘤。

临床上常用NGS（DNA＋RNA base）和RT-qPCR进行MET 14外显子跳突检测。DNA-NGS利用大规模靶向测序panel ，是目前用于检测该突变最常用的手段，检测效率高，可以同时筛查多个基因突变。RNA-NGS仅需少量RNA就可对MET 14号外显子跳突进行定量分析，能够同时筛查多个基因的多重突变。RT-qPCR以 mRNA为模板，逆转录之后通过实时荧光定量PCR，检测MET 14号外显子跳突，特异性高，检测速度快。

MET扩增有两种形式，定点扩增和多倍体，常用荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）的方法检测。原位杂交检测是检测 MET扩增的标准方法，能够区分出局部扩增和多体。NGS可同时检测 MET 突变和融合等其他变异，且能实现多基因共检，但是可能遗漏 MET多体。总体而言，高MET扩增水平的患者接受MET抑制剂具有更好疗效的趋势。

免疫组化（IHC）方法操作方便，简单易行，可考虑用于MET扩增的早期预检测。研究显示免疫组化和FISH的阳性符合率约80%，IHC检测阳性患者与FISH检测阳性患者在使用EGFR-TKI联合MET-TKI治疗后，具有临床获益趋势。

大家学习热情高涨，对不同检测方法的具体实施展开提问和讨论，最后，刘芳主任对此次学习做了总结。她说，MET基因变异有多种检测方法和不同的判断标准，病理科医生需要全面了解，合理选择。目前我科可以开展免疫组化、FISH和PCR等检测方法，NGS实验室已建成，计划本年内开展检测项目，精准诊断助力临床精准治疗。

撰稿：王路祎

编辑：孙凯

校审：刘芳

审核：陈润钿