躁郁症的生物学病因与神经机制

躁郁症的发病机制涉及遗传、神经递质及脑结构异常的多维度交互。遗传因素贡献率达60%-80%，同卵双生子共病率较异卵双生子高3-4倍，特定基因如CACNA1C、ANK3被证实与离子通道功能异常相关。神经递质失衡理论指出，多巴胺系统过度活跃导致躁狂发作，而5-羟色胺、去甲肾上腺素功能低下则与抑郁发作相关。

脑影像学研究揭示了躁郁症患者的结构改变：前额叶皮质体积减少与执行功能受损直接相关，杏仁核过度激活导致情绪调节障碍，海马体萎缩则影响记忆与认知控制。功能磁共振成像显示，患者在情绪任务中前扣带回与背外侧前额叶的连接异常，这种神经环路失调可能解释了患者情绪切换的快速性。

环境因素通过表观遗传机制加剧生物学易感性。童年期创伤可使组蛋白乙酰化水平改变，导致基因表达长期异常；慢性压力则通过下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，使皮质醇水平持续升高，损害海马神经发生。睡眠剥夺与昼夜节律紊乱也是重要诱因，临床数据显示，连续3天睡眠不足即可诱发轻躁狂发作。